標的酵素の結晶解析と薬剤の分子設計

• 課題番号: 2012020672
• 研究機関名: 京都工芸繊維大学大学院工芸科学研究科
• 研究期間: 2012-2016
• 年度: 2012
• 摘要: 化合物フルトラニル（F）は回虫成虫QFRを強く阻害する（IC50=58 nM）が、哺乳類（ブタ）類縁酵素SQRに対する阻害活性は低い（IC50=46,000 nM）。その理由として、QFRに対する特異性や強い阻害活性は、QFR-F間の静電的相互作用と関係していることを見出した。F結合ポケットのサイズがQFRの方が大きく、大きな誘導体化合物が結合し得るという知見を得た。そこで新規F誘導体化合物群について回虫QFRとブタSQRに対する阻害活性を測定したところ、この知見に合致する誘導体（NN28とNN23）がFよりも優れた阻害剤であることが判明した。
• カテゴリ: 豚 薬剤