i.生体防御能を活用した次世代型製剤の開発

課題名 i.生体防御能を活用した次世代型製剤の開発
課題番号 200709592
研究機関名 農業・食品産業技術総合研究機構
研究分担 農業・食品産業技術総合研究機構,動衛研,次世代製剤開発チーム
協力分担関係 日本全薬工業株式会社
株式会社・微生物化学研究所
メルボルン大学
(独)産業技術総合研究所
大阪大学
片倉工業株式会社
(独)農業生物資源研究所
西川ゴム工業株式会社
チッソ株式会社
NTTマイクロシステムインテグレーション研究所
研究期間 2006-2010
年度 2007
摘要 1)ブタマイコプラズマ肺炎の原因であるMycoplasma hyopneumoniae(MH)の病原因子の探索を目的として、バキュロウイルス発現系で作製したMHの付着因子であるP97抗原の機能を調べ、P97抗原がLPSの影響なしに豚の抹消血単核球に炎症性サイトカインであるIL-8の産生を惹起することを確認した。2)家禽のモデル動物であるウズラの組換えインターフェロン(IFN)の作成に成功し、次いで抗体作製のためIFNの高度精製法の開発を開始した。3)生理活性物質が生体機能に与える効果を評価する一環として、IFNがRNAウイルスの増殖を抑制すること、ドラッグデリバリーシステム(DDS)として用いるIFN含有プロテインビーズや、生産系を確立したニワトリIL-4に生物活性があることを確認した。また、微量経口投与法や連続投与法により牛のIFNτにウイルス抑制効果があることを確認した。4)抗生物質に代わる抗菌剤としてリゾチームの人工合成を進め、合成ブタリゾチームは高pH、高塩濃度域でヒトリゾチームより活性が高いこと、新たに正電荷を高めた改変型ヒトリゾチームは昆虫細胞を用いて分泌生産できることを明らかにした。5)ウエストナイルウイルス(WNV)感染症の診断法を開発するため、単クロ-ン抗体(mAb)を新たに262株作出し、そのうち特異性が高くWNV抗血清と競合反応を示すmAb 7株を得た。それらは競合ELISA法に応用可能なことを確認した。また、家畜の法定伝染病で、感染症法三種病原体等による人獣共通感染症でもあるブルセラ病の診断用ELISAキットについて、診断用に用いる標識単クローン抗体のロット差、特異性や検出感度を確認し、製造承認申請書を作成し実用化を図るため所要の各種試験データを得た。6)バキュロウイルス発現系の発現産物を哺乳類である家畜に応用するため、哺乳類型糖鎖を発現する昆虫の複数の糖鎖修飾酵素遺伝子を単離し、その一部に活性があることを確認した。また、目的たんぱく質に先行して発現し、目的たんぱく質を修飾しうるたんぱく質を時間差で発現させる時間差発現用デュアルベクターを開発し、2種類のたんぱく質を時間差発現させることに成功した。
カテゴリ 病害虫 鶏 豚 防除

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