脂質及びトコフェロール類（ビタミンE）類の腸管膜吸収機構の解明

• 研究期間: 2004～2006
• 研究担当者: 長尾昭彦; 都築和香子
• 発行年度: 2004
• 要約: 脂溶性物質の生体内動態を解明するために、大腸癌由来細胞系や動物実験系で、各 種構造脂質やトコフェロール類の吸収を調べた。腸管からの吸収の速い脂質代謝物が共存するとトコフェロール類の吸収も速くなることがわかった。
• 背景・ねらい: 脂質の過剰摂取は、血管系疾患などの「現代病《と密接に関連があるが、脂質の中には、機能性 脂質や必須脂肪酸などもあり、脂質を「上手に《摂取することが重要である。しかし、これら脂溶 性物質の生体内動態については、十分解明されていない。本研究においては、食品中に含まれる多 様な脂溶性物質の効率的な摂取方法を提案するために、大腸ガン由来細胞を用いた腸管膜細胞モデ ル系や動物実験系で構造脂質やビタミン E腸管膜透過機構について調べた。
• 成果の内容・特徴: 1.ヒト大腸ガン細胞由来の Caco2 細胞を用いて、3種類の腸管膜モデル系を構築した。Caco2 細胞 をウエル上に培養した系では、培養液から Caco2 細胞への脂溶性成分の吸収量を測定できる(図 1a)。また、ウエルに培養した Caco2 細胞をホルムアルデヒドで前処理して細胞活性を喪失させ た系では、細胞活性を伴わない脂溶性成分の吸収量を評価できる(図 1b)。トランズウエル上に Caco2 細胞を培養した系では、培養液から吸収した脂溶性成分が、Caco2 細胞を介して、基底側培養液に分泌される量を測定できる(図 1c)。; 2.蛍光̶ HPLC 法による高感度な脂肪酸検出法を確立したので、細胞内へ吸収された微量な非放射 性脂質の検出ができ、様々な分子構造の脂質の挙動を調べることが可能になった。; 3.胆汁酸等でミセル化された各種脂肪酸の Caco2 細胞への吸収速度は、脂肪酸の側鎖の分子構造 に依存していた。ステアリン酸やオレイン酸等の長鎖脂肪酸よりも、カプリン酸等の中鎖脂肪 酸やリノレン酸や DHA 等の多価上飽和脂肪酸の方が、活性のない細胞への吸収速度は速かった (図1b)。一方、細胞活性を有する通常の Caco2 細胞へ吸収された脂質代謝物はすぐにトリア シルグリセロールに再合成される。細胞中のトリアシルグリセロール量は、中鎖脂肪酸や多価 上飽和脂肪酸よりも、長鎖脂肪酸を吸収したときの方が多く (図1a)、再合成された脂質の腸 管膜細胞からの分泌量も同様の傾向があった(図1c)。; 4.脂溶性ビタミンのひとつであるビタミン E Caco2 細胞への取り込みは、脂質代謝物が共存す るときに増大することがわかった(図2)。; 5.抗酸化力が強くスーパービタミン E と呼ばれているトコトリエノールの Caco2 細胞への吸収速 度は、ビタミン E主成分であるトコフェロールより速いことがわかった(図3)。; 6. ラットに脂質といっしょにこれらのビタミンE類を投与したところ、血漿中のトコトリエノー ルの増加、減衰は、トコフェロールのそれよりも速くなっており、腸管膜細胞系での結果は、 動物実験系でも裏付けられた(図4)。
• カテゴリ: 機能性