牛肝細胞からのアポリポ蛋白質Ｂ−１００分泌に及ぼす細胞内トリグリセリドの影響

• 担当機関: （現
• 研究期間: 1998～2000
• 発行年度: 2000
• 要約: 初代培養肝細胞を用いて，細胞内トリグリセリド( TG )蓄積とアポリポ蛋白質B－１００( ApoB-100 )分泌の関係について検討した。その結果，ApoB-100分泌量は細胞内の蓄積TG量に依存することが明らかとなった。
• 要約(英語): To investigate the relationship between apolipoprotein B-100 (ApoB-100) secretion and triglyceride (TG) accumulation in liver parenchymal cells, the effects of carnitine and propionate on ApoB-100 secretion and TG accumulation in primary cultured bovine hepatocytes were examined. In the presence of oleic acid (0.5 - 2 mM), carnitine (1 mM) increased ApoB-100 secretion and decreased TG accumulation in cells. Propionate (5 mM) decreased ApoB-100 secretion and increased TG accumulation in cells. In the absence of oleic acid, neither carnitine nor propionate had no significant effect on Apo B-100 secretion. These results suggested that ApoB-100 secretion from bovine hepatocyte was dependent on TG content in the cells. （Metabolic Disease Section, Department of Production Diseases TEL[phone]）
• 背景・ねらい: アポリポ蛋白質B-100( ApoB-100 )は，超低密度リポ蛋白質( VLDL )や密度リポ蛋白質( LDL)の成分として，肝臓からのトリグリセリド(TG)やコレステロールの輸送を担っている。血清ApoB-100濃度は肝臓内TG蓄積量の増加に伴って低下することから，乳牛の産後脂肪肝の診断指標になることが示されている。しかし肝臓からのApoB-100分泌と脂肪肝形成の因果関係については明かではない。そこで本研究では牛初代培養肝細胞を用いて，細胞内TG蓄積量とApoB-100分泌量の関係について検討した。

成果の内容・特徴

　肝細胞の脂肪酸代謝を変動させる因子（カルニチン，プロピオン酸）がApoB-100分泌に与える影響について検討した。オレイン酸(0 - 2 mM)存在下で，培地にカルニチン(1 mM)を添加した場合，細胞内TG量は無添加(control)に比べて減少した（図１）。これは同時に培地中の3-ヒドロキシ酪酸(3-HBA)の増加を伴っており，脂肪酸酸化が亢進したためと考えられた。反対にプロピオン酸(5mM)添加により3-HBAは減少し，TG量は増加した（図１）。ApoB-100分泌量はカルニチン添加により有意に増加し，プロピオン酸添加により有意に減少した（図２）。各ウェルのApoB-100分泌量と細胞内TG蓄積量には図３のような相関が認められた。すなわち蓄積TG量が50µg/well以下の場合，TG量の増加に伴ってApoB-100分泌量は促進され，50µg/well以上ではTG量の増加に伴ってApoB-100分泌量は低下した。以上の結果から，肝細胞によるApoB-100分泌量は肝細胞に蓄積されたTG量に依存すると考えられた。

成果の活用面・留意点

　肝細胞に一定量以上のTGが蓄積した場合，ApoB-100分泌量が低下するという今回の実験結果から，血清ApoB-100濃度測定は脂肪肝の診断に有効であることが確認された。

• カテゴリ: 乳牛 輸送