ブリリアントブルーG250は異常プリオン蛋白質蓄積を阻害する

タイトル	ブリリアントブルーG250は異常プリオン蛋白質蓄積を阻害する
担当機関	（独）農業・食品産業技術総合研究機構動物衛生研究所
研究期間	2010～2012
研究担当者	岩丸祥史竹之内敬人村山裕一岡田洋之今村守一清水善久橋本款毛利資郎横山隆木谷裕
発行年度	2012
要約	ブリリアントブルーG250(BBG)は、培養細胞表面の正常プリオン蛋白質の発現を低下させ、異常プリオン蛋白質(PrP^Sc)の蓄積を阻害する。BBGは、プリオン感染細胞モデルだけでなくマウスモデルにおいても、PrP^Sc蓄積を阻害する。
キーワード	プリオン、異常プリオン蛋白質蓄積阻害、ブリリアントブルーG250
背景・ねらい	プリオン病は、ヒトおよび動物に発生する一群の致死性神経変性疾患である。現在までに、多くの異常プリオン蛋白質(PrP^Sc)蓄積阻害分子が報告されているが、プリオン病に対する治療法は確立されておらず、その治療薬開発は急務となっている。ブリリアントブルーG250(Brilliant Blue G250:BBG)は蛋白質の染色や定量分析に用いられる色素である。PrP^Sc蓄積阻害能を持つ既知の分子群(コンゴレッド、クルクミン)とBBGの分子構造との比較により、BBGにPrP^Sc蓄積阻害活性があることが予想される。そこで、プリオン感染細胞モデル、マウスモデルを用いてBBGのPrP^Sc蓄積阻害活性を検討する。
成果の内容・特徴	プリオン持続感染細胞の培養液中にBBG(図1)を添加し継代を行うと、PrP^Scの蓄積が減少し、検出限界以下となる(図2)。 BBG処理プリオン感染細胞の感染性は、PrP^Scの蓄積と同じく、著明に減少する(図2)。 BBG処理細胞の細胞表面では正常プリオン蛋白質の減少が認められる(図3)。正常プリオン蛋白質の細胞内輸送および局在の変化が、BBGのプリオン複製阻害活性に関与している可能性がある。 BBG はFukuoka-1株プリオン感染マウスへの腹腔内投与により、脳内のPrP^Sc蓄積を阻害する(図4)。
成果の活用面・留意点	BBGは蛋白質の染色や定量分析など、生化学分野で汎用されている試薬であるがPrP^Sc蓄積阻害活性を示したのは本研究が初めてである。BBGはプリオン病治療薬につながるシーズ化合物となる可能性がある。また、PrP^Sc蓄積阻害能を持つ分子の阻害機構を調べることは、未解明な点が多いプリオン増幅機構の理解につながる。
図表1
図表2
図表3
図表4
研究内容	http://www.naro.affrc.go.jp/project/results/laboratory/niah/2012/170b2_04_14.html
カテゴリ	治療法輸送